Лекарства: как пол человека может влиять на действие препарата?

Пол и возраст могут влиять на то, как быстро организм расщепляет лекарство и, следовательно, как долго и сильно оно действует. Однако это не является проблемой для большинства лекарств: разрешенные дозировки подобраны таким образом, чтобы достаточный эффект достигался у большинства групп пациентов. Однако для некоторых лекарств различия между полами имеет значение — в плане их действия и побочных эффектов. 

Раньше эти различия между мужчинами и женщинами при разработке лекарств не учитывались: препараты испытывались в основном на молодых мужчинах. Цель состояла в том, чтобы защитить женщин детородного возраста и еще не родившихся детей. О том, что лекарство действует на женщин нет так, как на мужчин, часто узнавали только тогда, когда женщины начинали чаще жаловаться на побочные эффекты.

Чтобы гарантировать, что препарат одинаково безопасен и эффективен для мужчин и женщин, в настоящее время существуют четкие законодательные нормы, определяющие гендерный состав участников клинических исследований. По данным фармацевтических ассоциаций, доля женщин в исследованиях фаз II и III в Германии составляет от 30 до 80 процентов. Однако анализ данных крупных международных исследований показывает, что даже в последнее время женщины по-прежнему недостаточно представлены во многих важных исследованиях, посвященных сердечно-сосудистым препаратам. Кроме того, многие препараты, разрешенные к применению уже давно, не были протестированы на предмет воздействия в зависимости от пола человека. Последствия этого еще не изучены в достаточной степени с научной точки зрения. Возможно, женщины получают слишком высокую или слишком низкую дозу соответствующего препарата. Также может случиться так, что побочные эффекты, возникающие у разных полов, не выявятся в исследованиях, если в них не участвовало достаточное количество представителей обоих полов.

Тела мужчин и женщин прежде всего различаются по росту и весу, а также по соотношению жировой, мышечной и костной массы. Это влияет на распределение лекарств в организме: женщины в среднем меньше и легче. Если женщины и мужчины принимают одинаковое количество препарата, то женщины часто получают более высокую дозу относительно своей массы тела. В некоторых случаях высокая доза может привести к более серьезным побочным эффектам. Более высокий процент жира и более низкий процент мышечной массы у женщин означает, что жирорастворимые препараты откладываются в жировой ткани и, следовательно, остаются в организме у женщин дольше, чем у мужчин.

Другие гендерные особенности также влияют на распределение, метаболизм и выведение лекарств в организме. Ниже представлены некоторые примеры. 

• Разная активность гормонов и ферментов: например, более высокое значение pH в желудке женщин в сочетании с половыми гормонами может влиять на растворимость лекарств в желудке.
• Различия в обмене веществ в желудке, кишечнике и печени: женщинам требуется больше времени, чтобы таблетка попала через желудок в кишечник, а активные ингредиенты расщепились в печени. Например, бета-блокаторы для снижения артериального давления часто назначаются женщинам в меньшей дозировке. 
• Различия в выведении через почки: у мужчин лекарства выводятся через почки быстрее, чем у женщин.

Даже если исследования показывают разную концентрацию и продолжительность действия препарата у мужчин и женщин, это не обязательно должно отражаться на его действии. Это связано с тем, что даже между людьми одного пола существуют значительные различия, а это значит, что организм разных людей по-разному перерабатывает лекарства. Поэтому при разработке лекарств стараются подобрать подходящую дозу для как можно большего числа групп пациентов. По этой причине для подавляющего большинства лекарств для мужчин и женщин не существует разных областей применения или рекомендаций по дозировке.

Однако было установлено, что некоторые препараты в зависимости от пола человека действуют по-разному, и, следовательно, женщины и мужчины должны получать разную дозу. Ниже перечислены некоторые из них.

Обезболивающие

• Некоторые опиаты, такие как морфин, оказывают более сильное воздействие на женщин и повышают риск побочных эффектов.
• Ибупрофен, вероятно, сильнее действует на мужчин.

Бета-блокаторы

• Антигипертензивный препарат метопролол обладает более сильным действием и более высоким риском побочных эффектов у женщин.

Лекарства от депрессии

• Антидепрессанты флувоксамин и сертралин оказывают более сильное воздействие на женщин.

Антикоагулянты 

• При приеме клопидогреля или гепарина у женщин повышается риск кровотечения.
• Если ацетилсалициловая кислота (АСК) принимается в качестве антикоагулянта, ее эффект в профилактике ишемической болезни сердца (ИБС) слабее у женщин, у которых вскоре наступит менопауза и которые не используют гормональные контрацептивы.

Другие лекарства

• Ромозумаб для лечения остеопороза часто приводит к тяжелым побочным эффектам у мужчин, поэтому он разрешен только для женщин (после менопаузы).
• Золпидем для лечения нарушений сна расщепляется у женщин гораздо медленнее, чем у мужчин, поэтому его действие длится дольше.

Если лекарства в зависимости от пола действуют по-разному, врачи корректируют дозу. Иногда на листе-вкладыше также указана информация о том, на что следует обратить внимание мужчинам и женщинам при приеме препарата. Пациенты, которых особенно беспокоят побочные эффекты, должны всегда обращаться к своему врачу. По рекомендации врача доза может быть скорректирована.

Чтобы избежать возможных негативных последствий для фертильности женщины и развития будущих детей, женщины детородного возраста ранее не принимали участия в клинических испытаниях. Так обстоят дела и сегодня на ранней стадии разработки лекарств. Если речь идет о здоровых испытуемых, проверяющих действие нового активного вещества в организме, обычно набирают только мужчин. Часто это объясняется тем, что мужчины меньше подвержены гормональным колебаниям и не принимают гормональные контрацептивы, которые могут повлиять на действие препарата. Таким образом, доля женщин в исследованиях фазы I составляет от 10 до 40 процентов. На более поздних этапах эта доля выше.

В 2022 году вступило в силу постановление ЕС. Оно предусматривает, что все участники клинического исследования должны быть представителями групп населения, которые будут использовать исследуемый препарат. Например, если от заболевания, для лечения которого предназначено активное вещество, на 70 процентов страдают мужчины, то и среди участников исследования должно быть 70 процентов мужчин. Поэтому здесь речь не идет о распределении 50:50, как в других гендерных квотах. Вместо этого соотношение должно быть основано на фактическом распространении заболеваний среди мужчин и женщин.