الأدوية: كيف يؤثر الجنس على الفعالية

قد يؤثر كل من الجنس والعمر على سرعة تحليل الجسم للدواء، وبالتالي مدة تأثيره وشدته. ومع ذلك، لا يُمثّل ذلك مشكلة مع معظم الأدوية: ويتم اختيار الجرعات المسموح بها بحيث تُحقق التأثير الكافي بين غالبية مجموعات المرضى. ومع ذلك، بالنسبة لعدد قليل من الأدوية توجد اختلافات بين الجنسين - من حيث التأثيرات والآثار الجانبية. 

وسابقًا، لم تكن هذه الاختلافات بين الرجال والنساء تؤخذ بعين الاعتبار عند تطوير الأدوية: تُختبر الأدوية في المقام الأول على الرجال الشباب. وكان الهدف من ذلك حماية النساء في سن الإنجاب والأجنة. وحقيقة أن الدواء يحدث تأثيره بشكل مختلف على النساء مقارنةً بالرجال لم يتم رصدها في الكثير من الأحيان إلا بعد أن اشتكت النساء بشكل متزايد من الآثار الجانبية.

ولضمان أن يكون الدواء آمنًا وفعالًا للرجال والنساء بالتساوي، تُطبّق الآن لوائح قانونية دقيقة للتركيبة الجنسية في الدراسات السريرية. وبحسب جمعيات الأدوية، فإن نسبة النساء المشاركات في المرحلتين الثانية والثالثة من الدراسات في ألمانيا تتراوح بين 30 إلى 80 بالمائة. ومع ذلك، فقد أوضحت تحليلات البيانات المستمدة من دراسات دولية كبيرة أن تمثيل النساء لا يزال ناقصًا في العديد من الدراسات المهمة المتعلقة بأدوية القلب والأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك، فإن العديد من الأدوية التي جرت الموافقة عليها منذ فترة طويلة لم تخضع للاختبار للتأكد من فرق تأثيراتها على الجنس. ولم تُجرَ حتى الآن دراسة آثار ذلك علميًا بالقدر الكافي. قد تتلقى النساء عندئذٍ جرعة عالية جدًا أو منخفضة جدًا من الدواء. ويمكن أيضًا ألا يتم رصد آثار جانبية خاصة بالجنس في الدراسات إذا لم يشارك عدد كافٍ من الأفراد من كلا الجنسين.

في البداية، تختلف أجسام الرجال والنساء من حيث الطول والوزن وكذلك من حيث نسبة الدهون والعضلات وكتلة العظام. وذلك يؤثر على توزيع الأدوية في الجسم: في المتوسط، تكون النساء أصغر حجمًا وأقل وزنًا. إذا تناول الرجال والنساء نفس الكمية من الدواء، فغالبًا ما تحصل النساء على جرعة أعلى مقارنة بوزن الجسم. وفي بعض الحالات، قد تسبب الجرعة العالية آثارًا جانبية أكثر خطورة. كما أن ارتفاع نسبة الدهون وانخفاض نسبة العضلات لدى النساء يعني أن الأدوية التي تذوب في الدهون تُخزَّن في الأنسجة الدهنية وبالتالي تبقى في الجسم لفترة أطول لدى النساء مقارنةً بالرجال.

بالإضافة إلى ذلك، تؤثر الخصائص الأخرى الخاصة بالجنس على كيفية توزيع الأدوية وتحوّلها وإفرازها في الجسم. ويشمل ذلك، على سبيل المثال: 

• الأنشطة الهرمونية والإنزيمية المختلفة: قد تؤثر قيمة الرقم الهيدروجيني الأعلى في معدة النساء، إلى جانب الهرمونات الجنسية، على قابلية ذوبان الأدوية في المعدة.
• الاختلافات في التمثيل الغذائي في المعدة والأمعاء والكبد: يستغرق الأمر لدى النساء وقتًا أطول حتى يمر قرص الدواء عبر المعدة وصولًا إلى الأمعاء وتتحلل المواد الفعالة في الكبد. وغالبًا ما تُوصف حاصرات بيتا لخفض ضغط الدم بجرعات أقل للنساء. 
• الاختلافات في إخراج الدواء عبر الكلى: يمكن بين الرجال إخراج الأدوية بسرعة أكبر عبر الكلى مقارنةً بالنساء.

حتى لو أوضحت الدراسات أن الرجال والنساء لديهم تركيزات مختلفة وأوقات احتفاظ مختلفة بالدواء، فمن غير الضروري أن يكون لذلك تبعات فيما يتعلق بتأثير الدواء. حتى داخل الجنس الواحد، توجد اختلافات كبيرة من شخص لآخر، مما يؤدي إلى اختلاف معالجة الجسم للأدوية. عند إنتاج الأدوية، تجب مراعاة التوصل إلى الجرعة المناسبة لأكبر عدد ممكن من مجموعات المرضى. وبالتالي، لا توجد نطاقات مختلفة للاستخدام أو توصيات للجرعات بالنسبة للغالبية العظمى من الأدوية بين الرجال والنساء.

ومع ذلك، اتضح أن بعض الأدوية تحدث تأثيرات مختلفة مرتبطة بالجنس، مما يعني أنه يجب على النساء والرجال تلقي جرعات مختلفة. ويندرج تحت ذلك جملة أشياء، من بينها:

مسكنات الألم

• بعض المواد الأفيونية، مثل المورفين، لها تأثير أقوى وتُمثل خطرًا أكبر لحدوث آثار جانبية بين النساء.
• وربما يكون الإيبوبروفين أكثر فعالية بين الرجال.

حاصرات بيتا

• دواء ميتوبرولول الخافض للضغط له تأثير أقوى ويزيد خطر حدوث آثار جانبية بين النساء.

أدوية الاكتئاب

• أدوية الاكتئاب فلوفوكسامين وسيرترالين تكون أكثر فعالية بين النساء.

مضادات التخثر 

• النساء أكثر عرضة لخطر النزيف عند تناول دواء كلوبيدوجريل أو الهيبارين.
• في حالة تناول حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) لمنع تخثر الدم، يكون لهذا الدواء تأثير أضعف في الوقاية من أمراض القلب التاجية (CHD) لدى النساء قبل انقطاع الطمث ممن لا يستخدمن وسائل منع الحمل الهرمونية.

أدوية أخرى

• من المرجح أن يُسبب دواء روموسوزوماب لعلاج هشاشة العظام آثارًا جانبية خطيرة لدى الرجال، وبالتالي تمت الموافقة على استخدامه للنساء فقط (بعد انقطاع الطمث).
• الزولبيديم المستخدم لعلاج الأرق يتحلل بشكل أبطأ بكثير بين النساء مقارنةً بالرجال، وبالتالي يستمر تأثيره لفترة أطول.

إذا كانت خصائص الأدوية الخاصة بالجنس معروفة، فسوف يُعدِّل الأطباء الجرعة وفقًا لذلك. في بعض الأحيان تحتوي نشرة الدواء أيضًا على معلومات حول ما يجب على الرجال والنساء مراعاته عند تناول الدواء. يجب على المرضى ممن يعانون بشكل خاص من الآثار الجانبية الاتصال بطبيبهم دائمًا. حيث يمكنه عندئذٍ مواءمة الجرعة بناءً على توصية الطبيب.

لتجنب العواقب السلبية المحتملة على خصوبة المرأة ونمو الأجنة، كانت النساء في سن الإنجاب تُستبعَد فيما مضى من التجارب السريرية. ولا يزال ذلك ينطبق اليوم في المرحلة المبكرة من إنتاج الأدوية: وعندما يتعلق الأمر بالأصحاء ممن يختبرون سلوك مادة فعالة جديدة في الجسم، عادةً ما يُشارك الرجال فقط في الدراسات. ويرجع السبب في ذلك إلى أنه في كثير من الأحيان لا يتعرض الرجال لنفس القدر من التقلبات الهرمونية أو لا يتناولون وسائل منع الحمل الهرمونية، مما قد يؤثر على فعالية الدواء. وبالتالي فإن نسبة النساء المشاركات في المراحل الأولى من الدراسات تتراوح بين 10 إلى 40 في المائة. وفي المراحل التالية تكون النسبة أعلى.

وقد دخلت لائحة الاتحاد الأوروبي حيز التنفيذ في عام 2022. وتنص هذه اللائحة على أن جميع المشاركين في التجربة السريرية يجب أن يكونوا ممثلين للمجموعات السكانية التي ستستخدم الدواء موضوع الدراسة. على سبيل المثال، إذا كان 70 بالمائة من الرجال يعانون من المرض المقرر علاجه بالمادة الفعالة المعنية، فيجب أن يكون 70 بالمائة من المشاركين في الدراسة من الرجال أيضًا. لذا، لا ينطبق هنا التوزيع بنسبة 50:50 المستخدم مع النسبة الأخرى بين الجنسين. وبدلًا من ذلك، ينبغي أن تستند النسبة إلى التوزيع الفعلي للأمراض بين الجنسين.